02.04.2020 № 762
|
Міністр
|
М. Степанов
|
ЗАТВЕРДЖЕНО
Наказ Міністерства
охорони здоров'я України
02.04.2020 № 762
(у редакції наказу Міністерства
охорони здоров'я України
від 10 квітня 2020 року № 852 (v0852282-20) )
1.
|
Діагноз. Коронавірусна хвороба (COVID-19).
|
2.
|
Коди стану або захворювання (МКХ-10 та інших класифікацій) шифр за МКХ-10: U07.1 2019-nCoV гостра респіраторна хвороба [тимчасова назва].
|
3.
|
Протокол, призначений для всіх медичних працівників, які надають медичну допомогу пацієнтам з коронавірусною хворобою (COVID-19).
|
4.
|
Мета протоколу: реалізація порядку призначення та застосування лікарських засобів для лікування груп пацієнтів із підтвердженою коронавірусною хворобою (COVID-19) при середньотяжкому, тяжкому, критичному перебігу.
|
5.
|
Дата складання протоколу: 01.04.2020 р.
|
6.
|
Дата оновлення протоколу: 09.04.2020 р.
|
7.
|
Дата перегляду протоколу: за потреби.
|
8.
|
Список осіб, які брали участь в розробці протоколу:
|
Микичак Ірина
|
Заступник Міністра охорони здоров'я, голова робочої групи;
|
Комаріда Олександр
|
генеральний директор Фармацевтичного директорату, заступник голови робочої групи;
|
Ліщишина Олена
|
начальник відділу стандартизації медичної допомоги департаменту оцінки медичних технологій Державного підприємства "Державний експертний центр МОЗ України", секретар робочої групи;
|
Ганжа Ірина
|
керівник експертної групи з питань розвитку служби крові та біобезпеки Директорату громадського здоров'я;
|
Гаврилюк Андрій
|
директор Департаменту реалізації політик;
|
Лясковський Тарас
|
начальник відділу фармацевтичної діяльності Департаменту реалізації політик;
|
Острополець Наталія
|
заступник директора Департаменту реалізації політик, начальник відділу з питань надання медичної допомоги населенню;
|
Слонецький Ігор
|
начальник Управління ліцензування та контролю якості надання медичної допомоги;
|
Орабіна Тетяна
|
керівник експертної групи з питань надання первинної медичної допомоги Директорату медичних послуг;
|
Дубров Сергій
|
професор кафедри анестезіології та інтенсивної терапії Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця;
|
Голубовська Ольга
|
завідувач кафедри інфекційних хвороб Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця;
|
Камінський В'ячеслав
|
завідувач кафедри акушерства, гінекології та репродуктології Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика;
|
Крамарев Сергій
|
завідувач кафедри дитячих інфекційних хвороб Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця;
|
Ткаченко Руслан
|
професор кафедри акушерства, гінекології та репродуктології, завідувач циклу з акушерської реанімації Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика;
|
Піняжко Ореста
|
директор департаменту оцінки медичних технологій Державного підприємства "Державний експертний центр МОЗ України";
|
Жовнір Володимир
|
головний лікар ДУ "Науково-практичний центр дитячої кардіохірургії МОЗ України".
|
Дудар Ірина
|
завідувач відділу еферентних технологій ДУ "Інститут нефрології НАМН України";
|
Товкай Олександр
|
директор Українського науково-практичного центру ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин;
|
Пархоменко Олександр
|
завідувач відділу реанімації та інтенсивної терапії ДУ "Національний науковий центр "Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска" НАМН України".
|
9.
|
Коротка епідеміологічна інформація. Поширеність коронавірусної хвороби (COVID-19) в Україні в березні - квітні 2020 року характеризується стрімким зростанням. За прогнозними оцінками госпіталізації потребуватиме до 15 % пацієнтів, в тому числі тяжкий і критичний перебіг очікується до 5 % випадків.
|
Ступінь тяжкості
|
Лікувальні заходи
|
Протипоказання
|
Підтверджений COVID-19: захворювання середнього ступеню тяжкості, пацієнт належить до групи ризику тяжкого і критичного перебігу
|
Розгляньте початок лікування
гідроксихлорохіном, якщо немає протипоказання:
400 мг при підозрі/діагнозі;
400 мг через 12 годин;
надалі 200 мг двічі на день до 5 днів.
Зверніть увагу:
припиніть лікування гідроксихлорохіном, якщо спостереження за пацієнтом буде продовжуватися вдома.
Якщо немає гідроксихлорохіну, розгляньте можливість застосування препаратів на основі хлорохіну 600 мг (10 мг/кг) при діагнозі та 300 мг (5 мг/кг) через 12 годин, надалі 300 мг (5 мг/кг) двічі на день до 5 днів або хлорохін фосфат 1000 мг при діагнозі та 500 мг через 12 годин, надалі 300 мг двічі на день до 5 днів.
Або розглянути:
фавіпіравір 1-й день 1600 мг, потім 2 - 3 рази на день 600 мг на добу протягом 5 - 14 днів.
У випадку погіршення стану пацієнта, при загрозі тяжкого перебігу та швидкого прогресування захворювання:
лейкопенія та/або лімфопенія в загальному аналізі крові; підвищений рівень C-реактивного білка;
підвищений рівень ІЛ-6, ІЛ-2 розглянути призначення тоцилізумабу 4 - 6 мг/кг, рекомендована доза 400 мг, введення дози впродовж 1 години на 100 мл 0,9 % фізіологічного розчину. При потребі повторно через 12 год. Максимальна курсова доза - 3 введення (в середньому на пацієнта - 3 флакони по 400 мг / 20 мл).
|
Протипоказання:
відома алергічна реакція на лікарський засіб.
Застереження: інтервал QTc > 500 мсек;
гіпокаліємія; взаємодія лікарських засобів, відповідно до інструкції для медичного застосування. Можлива взаємодія гідроксихлорохіну, ймовірно, така сама як у хлорохіну;
відома недостатність глюкозо-6-фосфат дегідрогенази;
важка міастенія;
порфірія; патологія сітківки;
епілепсія; неконтрольований діабет.
Зверніть увагу:
вагітність не є протипоказанням, як така (великий досвід безпечного застосування хлорохіну); див. співвідношення користь/ризик.
Зверніть увагу:
з обережністю використовуйте при ураженні нирок з урахуванням недостатності даних фармакокінетики; зберігайте таку ж навантажувальну дозу, як 1-го дня, але зменшіть дози на 2 - 5 дні до 50 %, якщо швидкість клубочкової фільтрації 10 - 30 мл/хв, і до 25 % - якщо швидкість клубочкової фільтрації <1 0 мл/хв або застосовується діаліз (дуже слабкі докази).
Зверніть увагу:
Виконуйте ЕКГ щодня, якщо початковий QTc 450 - 500 мсек та біохімічний аналіз крові (включаючи рівень калію) відповідно до основного захворювання.
Якщо можливо, уникайте хінолонів та макролідів або ретельно контролюйте рівень QT, якщо ці антибіотики потрібні.
|
Підтверджений COVID-19.
Тяжкий перебіг
більше або дорівнює 1 з наступного:
частота дихання
> 30/хв (дорослі);
більше або дорівнює 40/хв (діти < 5).
Насичення киснем крові менше або дорівнює 93 %;
співвідношення PaO2/FiO 2 < 300.
Інфільтрати в легенях > 50 % легеневого поля протягом 24 - 48 год.
|
Оптимальна підтримуюча терапія в лікарняній палаті (або реанімаційному відділенні).
Забезпечте O 2.
Ретельно розгляньте застосування антибіотиків або протигрибкових засобів відповідно до локальної епідеміології.
Розгляньте початок лікування
гідроксихлорохіном, якщо немає протипоказання
400 мг при діагнозі;
400 мг через 12 годин;
надалі 200 мг двічі на день до 5 днів.
Зверніть увагу: якщо немає гідроксихлорохіну,
розгляньте можливість застосування препаратів на основі хлорохіна 600 мг (10 мг/кг) при діагнозі та 300 мг (5 мг/кг) через 12 годин, надалі 300 мг (5 мг/кг) двічі на день до 5 днів або хлорохін фосфат 1000 мг при діагнозі та 500 мг через 12 годин, надалі 300 мг двічі на день до 5 днів.
Розгляньте застосування лопінавір/ритонавір*
400/100 мг (2 таблетки по 200/50 мг) двічі на день протягом 14 днів), як другий варіант вибору лише якщо гідроксихлорохін/хлорохін протипоказані та за умови, що він може застосовуватись протягом 10 днів після початку симптомів (перевірте також взаємодію лікарських засобів); або у дітей
< 10 кг (після консультації інфекціоніста).
Або розглянути:
фавіпіравір 1-й день 1600 мг, потім 2 - 3 рази на день 600 мг на добу протягом 5 - 14 днів.
У випадку погіршення стану пацієнта, при загрозі тяжкого перебігу та швидкого прогресування захворювання:
лейкопенія та/або лімфопенія в загальному аналізі крові; підвищений рівень C-реактивного білка;
підвищений рівень ІЛ-6, ІЛ-2 розглянути призначення тоцилізумабу 4 - 6 мг/кг, рекомендована доза 400 мг, введення дози впродовж 1 години на 100 мл 0,9 % фізіологічного розчину. При потребі повторно через 12 год. Максимальна курсова доза - 3 введення (в середньому на пацієнта - 3 флакони по 400 мг / 20 мл).
|
Протипоказання: відома алергічна реакція на лікарський засіб.
Застереження:
інтервал QTc > 500 мсек;
гіпокаліємія;
взаємодія лікарських засобів, відповідно до інструкції для медичного застосування. Можлива взаємодія гідроксихлорохіну, ймовірно, така сама, як у хлорохіну;
відома недостатність глюкозо-6-фосфат дегідрогенази;
важка міастенія;
порфірія;
патологія сітківки;
епілепсія;
неконтрольований діабет.
Зверніть увагу:
вагітність не є протипоказанням, як така (великий досвід безпечного застосування хлорохіну); див. співвідношення користь/ризик.
Зверніть увагу:
з обережністю використовуйте при ураженні нирок з урахуванням недостатності даних фармакокінетики; зберігайте таку ж навантажувальну дозу, як 1-го дня, але зменшіть дози на 2 - 5 дні до 50 %, якщо швидкість клубочкової фільтрації 10 - 30 мл/хв, і до 25 % - якщо швидкість клубочкової фільтрації < 10 мл/хв або застосовується діаліз (дуже слабкі докази).
Зверніть увагу:
Виконуйте ЕКГ щодня, якщо початковий QTc 450 - 500 мсек та біохімічний аналіз крові (включаючи рівень калію) відповідно до основного захворювання.
Якщо можливо, уникайте хінолонів та макролідів або ретельно контролюйте рівень QT, якщо ці антибіотики потрібні.
|
Підтверджений COVID-19. Критичний перебіг захворювання
більше або дорівнює 1 з наступного: гострий респіраторний дистрес синдром;
сепсис;
змінена свідомість; поліорганна недостатність.
|
Оптимальна підтримуюча терапія у відділенні інтенсивної терапії.
Механічна вентиляція.
Спеціальна профілактика та лікування гострого респіраторного дистрес синдрому.
Відстеження вторинних бактеріальних та опортуністичних інфекцій (Aspergillus).
Запобігання подальшому фіброзу легень.
Ремдесивір**
(тільки в умовах клінічного дослідження):
ударна доза 200 мг (в/в, протягом 30 хв); 100 мг один раз на день від 2 до 10 днів.
Якщо ремдесивір відсутній: розгляньте можливість застосування гідроксихлорохіну, хлорохіну при тому ж дозуванні та моніторингу, як вище; замініть ремдесивіром, якщо з'явиться.
Гідроксихлорохін, хлорохін з обережністю застосовувати при нирковій / печінковій / серцевій недостатності.
Або розглянути: фавіпіравір 1-й день 1600 мг, потім 2 - 3 рази на день 600 мг на добу протягом 5 - 14 днів.
Розглянути призначення тоцилізумабу пацієнтам з групи ризику (визначених в наказі МОЗ № 722 від 28.03.2020 р.) при загрозі тяжкого перебігу та швидкого прогресування захворювання:
лейкопенія та/або лімфопенія в загальному аналізі крові; підвищений рівень C-реактивного білка;
підвищений рівень ІЛ-6, ІЛ-2. Тоцилізумаб 4 - 6 мг/кг, рекомендована доза 400 мг, введення дози впродовж 1 години на 100 мл 0,9 % фізіологічного розчину. При потребі повторно через 12 год. Максимальна курсова доза - 3 введення (в середньому на пацієнта - 3 флакони по 400 мг / 20 мл).
|
Все ще існує обмежена інформація щодо взаємодії лікарських засобів. Оцінку користь/ризик слід проводити індивідуально. Рекомендовано ретельний моніторинг токсичності ремдесивіру або зменшеної ефективності супутнього препарату. Перевірте взаємодію з іншими лікарськими засобами.
|
Лікарський засіб
|
Дозування
|
Тривалість курсу
|
Всі ступені тяжкості
|
||
Гідроксихлорохін
|
Вік < 6 років:
гідроксихлорохін сульфат 6,5 мг / кг / добу, розділений на 2 рази на день (максимальна доза - 400 мг / добу)
Вік > 6 років: гідроксихлорохін сульфат 10 мг / кг / добу, розділений на 2 рази на день (максимальна доза - 400 мг / добу).
Протипоказання: QTc > 500 мсек (ЕКГ перед лікуванням та раз на день, якщо QTc > 450 мсек), важка міастенія, порфірія, захворювання сітківки, епілепсія.
|
5 днів
|
або
|
||
Хлорохіну фосфат
|
1-й день 16 мг / кг / 1 раз, через 12 годин - 7,6 мг/кг, на 2-й - 5-й день по 7,6 мг / кг / добу.
Протипоказання: QTc > 500 мсек (ЕКГ перед лікуванням та раз на день, якщо QTc > 450 мсек), тяжка міастенія, порфірія, захворювання сітківки, епілепсія, аміодарон, кларитроміцин, вориконазол (QT!)
|
5 днів
|
Тяжкий перебіг
|
||
або
|
||
Лопінавір / ритонавір (розчин)
|
від 7 до 15 кг - 12/3 мг/кг
7 - 10 кг - 1,25 мл
> 10 кг < 15 кг - 1,75 мл
від 15 до 40 кг - 10 / 2,5 мг/кг
15 - 20 кг - 2,25 мл
> 20 - 25 кг - 2,75 мл
> 25 - 30 кг - 3,5 мл
> 30 - 35 кг - 4 мл
>35 - 40 кг - 4,75 мл
|
7 днів
|
|
> 2 тижнів життя до 6 місяців 16/4 мг/кг (відповідає 0,2 мл/кг), 300/75 мг/м-2 (відповідає 3,75 мл/м-2) Двічі на добу під час годування
|
7 днів
|
Лопінавір / ритонавір таблетки, капсули
|
400 мг / 100 мг двічі на добу
|
7 днів
|
При коінфекції вірусу грипу
|
||
Осельтамівір
|
Діти віком 0 - 12 місяців - 3 мг/кг двічі на добу
Від 10 кг до 15 кг - 30 мг 2 рази на добу
> 15 кг до 23 кг - 45 мг 2 рази на добу
> 23 кг до 40 кг - 60 мг 2 рази на добу
> 40 кг - 75 мг 2 рази на добу
|
5 днів
|
Додаток
до Протоколу
"Надання медичної допомоги
для лікування коронавірусної
хвороби "COVID-19"